การก่อมะเร็งและการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ
การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อเรื้อรังอาจนำไปสู่การพัฒนาของมะเร็งได้อย่างไร
เพิ่มการสล็อตเว็บตรงดูถูกการบาดเจ็บ: ความเสียหายของเนื้อเยื่อสามารถนำไปสู่มะเร็งได้หรือไม่? เครดิต: M. SPENCER GREEN/AP
ความรู้สึกอิจฉาริษยาที่คุ้นเคย ไม่ว่าจะมาจากอาหารมันๆ หรือกาแฟมากเกินไป เกิดจากกรดไหลย้อนจากกระเพาะเข้าสู่หลอดอาหาร และอาจไม่เป็นอันตรายในบางครั้ง ในทางกลับกัน อาการเสียดท้องแบบเรื้อรังอาจบ่งบอกถึงความเสียหายที่ยั่งยืนต่อเยื่อบุของหลอดอาหาร ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างเซลล์ของเยื่อบุผิวและอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งหลอดอาหารชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมาของมะเร็งหลอดอาหารที่ทำให้ตายได้ ความเสี่ยงต่อมะเร็งที่เพิ่มขึ้นยังสัมพันธ์กับการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อเรื้อรังประเภทอื่นๆ รวมทั้งที่เกิดจากสารพิษ (เช่น แอลกอฮอล์ ควันบุหรี่ และตัวทำละลาย) การติดเชื้อเฮ ลิโคแบคเตอร์ ไพโลไร เรื้อรังและเชื้อโรคอื่นๆ และสภาวะการอักเสบ เช่น sclerosing cholangitis และ inflammatory bowel disease คิดว่าการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเป็นสาเหตุของมะเร็ง แต่ถึงแม้ว่าสารก่อมะเร็งบางชนิดจะเป็นสารก่อกลายพันธุ์ แต่บางชนิดก็ไม่ใช่ การบาดเจ็บมีส่วนทำให้เกิดความเสี่ยงต่อมะเร็งได้อย่างไร?
เพื่อตอบคำถามนี้ เราพิจารณาการตอบสนองของเนื้อเยื่อต่อการบาดเจ็บ เมื่อต้องเผชิญกับอาการบาดเจ็บที่อาจทำให้หน้าที่ของพวกมันพังลง เยื่อบุผิวของอวัยวะต่างๆ (เช่น ทางเดินหายใจและทางเดินอาหาร) จะตอบสนองอย่างรวดเร็วเพื่อฟื้นฟูความสมบูรณ์ของอวัยวะ โปรแกรมการซ่อมแซมนี้รวมถึงการเคลื่อนที่ของเซลล์เพื่อแก้ไขข้อบกพร่อง ตลอดจนการผลิตเซลล์ที่รวดเร็วซึ่งสามารถสร้างความแตกต่างเพื่อสร้างเซลล์เฉพาะที่จำเป็นในการเติมเยื่อบุผิวที่ได้รับบาดเจ็บซ้ำ แหล่งที่มาสูงสุดของเซลล์ที่แตกต่างเหล่านี้ภายในเนื้อเยื่อที่ได้รับบาดเจ็บคือสเต็มเซลล์
เซลล์ต้นกำเนิดยังถูกมองว่ามีบทบาทในมะเร็งมากขึ้น ความสามารถในการต่ออายุตัวเองและการจำลองแบบไม่จำกัดทำให้ผู้สมัครเหล่านี้น่าสนใจในฐานะเซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็ง นอกจากนี้ สเต็มเซลล์มีอายุยืนยาว ซึ่งให้โอกาสมากมายในการสะสมการกลายพันธุ์ที่อาจทำให้อัตราการเพิ่มจำนวนเซลล์เพิ่มขึ้นและก่อให้เกิดมะเร็งที่มีนัยสำคัญทางคลินิก มีหลักฐานสนับสนุนแนวคิดเหล่านี้ ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีโลจีนัส เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวส่วนเล็ก ๆ ที่สามารถแพร่กระจายมะเร็งได้นั้นไม่แตกต่างกัน โดยมีเครื่องหมายบนพื้นผิวที่คล้ายคลึงกับเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่พบในไขกระดูก ในส่วนอื่นๆ ของร่างกาย
ลักษณะทั่วไปอีกประการหนึ่ง
ของมะเร็งและสถานะการซ่อมแซมที่ถูกกระตุ้นคือการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่รู้จักกันเป็นอย่างดีสำหรับบทบาทของพวกเขาในการเจริญเติบโตและรูปแบบของตัวอ่อน สิ่งเหล่านี้รวมถึงเส้นทางการส่งสัญญาณของ Hedgehog (Hh) และ Wnt ซึ่งทำหน้าที่หลังตัวอ่อนเพื่อกระตุ้นการต่ออายุเซลล์ต้นกำเนิดด้วยตนเอง เส้นทาง Hh และ Wnt ยังกระตุ้นอย่างเรื้อรังและจำเป็นสำหรับการเติบโตของมะเร็งหลายชนิด รวมถึงมะเร็งที่เกิดขึ้นในหลอดอาหาร กระเพาะอาหาร ปอด ตับอ่อน ทางเดินน้ำดี ลำไส้ใหญ่ และต่อมลูกหมาก ซึ่งรวมกันเป็นหนึ่งเดียว – สามของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็ง
ดังนั้น การกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ Hh และ Wnt ไม่เพียงแต่ส่งเสริมการต่ออายุเซลล์ต้นกำเนิดด้วยตนเองในระหว่างการสร้างเนื้อเยื่อใหม่ แต่ยังรวมถึงการเติบโตของมะเร็ง ซึ่งอาจเกิดขึ้นจากเซลล์ต้นกำเนิดด้วย เป็นไปได้ไหมที่มะเร็งแสดงถึงการทำงานอย่างต่อเนื่องของสถานะการซ่อมแซมเนื้อเยื่อที่ไม่ได้รับการควบคุมที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นทางเดินเรื้อรังเช่น Hh และ Wnt? ในระดับเซลล์ รูปแบบที่ง่ายที่สุดของแนวคิดนี้คือมะเร็งจะเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ต้นกำเนิดที่ถูกกระตุ้นโดยโปรแกรมการสร้างใหม่ล้มเหลวในการกลับสู่สถานะพักเมื่อการซ่อมแซมเสร็จสิ้น เหตุการณ์ที่ล็อคเซลล์นี้ในสถานะกระตุ้นและก่อให้เกิดมะเร็งที่มีนัยสำคัญทางคลินิก อาจรวมถึงการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและ/หรืออีพีเจเนติกหลายครั้ง รวมทั้งอิทธิพลจากเนื้อเยื่อรอบข้าง พฤติกรรมการเคลื่อนที่ของเซลล์ในสภาวะที่ถูกกระตุ้นนี้
สมมติฐานนี้เชื่อมโยงการบาดเจ็บเรื้อรังกับมะเร็งอย่างไร และอธิบายความแตกต่างในประสิทธิภาพการก่อมะเร็งของสารก่อมะเร็งได้อย่างไร อัตราโดยรวมของการเกิดมะเร็งจะขึ้นอยู่กับจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดที่สามารถกระตุ้นการเติบโตของมะเร็งได้สล็อตเว็บตรง
